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Diese Methoden verwenden einen Puls-Laser um Arten von einer Targetoberfläche zu desorbieren. Deswegen muß man Detektoren wie den TOF (Time-of-flight) oder den FTICR (Fourier transform ion cyclotrone resonance) welcher mit gepulsten Ionisationsmethoden kompatibel ist. Magnetsektor MS die mit einem Massenarray
ausgerüstet sind können für die Detektion von Ionen aus MALDI verwendet werden.
Die direkte Laser Desorption verläßt sich auf rapides Erhitzen der Probe um Moleküle so schnell wie möglich zu verdampfen, daß sie keine Möglichkeit haben zu zerfallen. Das ist gut für klein- bis mittel-molekulargewichts Vbdg. und Oberflächen-analysen. Die erst kürzlich entwickelte Technik der Matrix-assistierten Laser Desorptions Ionisation (MALDI) verläßt sich auf die Absorption von Laserenergie von
einer Matrixverbindung. MALDI ist eine populäre Methode zur schnellen Bestimmung
von Hoch-Molekulargewichts Verbindungen.
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